Η Supergirl ολοκλήρωσε την κινηματογραφική της πορεία, καταγράφοντας ένα αρνητικό ρεκόρ που σίγουρα δεν ήθελε να δει η Warner Bros.. Σύμφωνα με τα στοιχεία του Box Office Mojo, η ταινία συγκέντρωσε μόλις 125,9 εκατομμύρια δολάρια παγκοσμίως, αποτελώντας τη χαμηλότερη εισπρακτική live-action ταινία της DC από το 2010.
Στις ΗΠΑ η ταινία απέφερε 72,1 εκατομμύρια δολάρια, ενώ από τις διεθνείς αγορές πρόσθεσε ακόμη 53,8 εκατομμύρια. Το άνοιγμά της διαμορφώθηκε στα 37,1 εκατομμύρια δολάρια κατά το πρώτο Σαββατοκύριακο προβολής.
Με αυτό το αποτέλεσμα, η Supergirl έμεινε πίσω ακόμη και από πρόσφατες αποτυχίες της DC, όπως το Blue Beetle με περίπου 130 εκατομμύρια δολάρια και το Shazam! Fury of the Gods, το οποίο είχε ολοκληρώσει την πορεία του με περίπου 133,5 εκατομμύρια δολάρια παγκοσμίως.

Παρόλα αυτά, κατάφερε να ξεπεράσει ορισμένες από τις μεγαλύτερες εμπορικές αποτυχίες της DC προηγούμενων δεκαετιών, όπως τα Steel (1997), Jonah Hex (2010) και Catwoman (2004).
Σε διεθνές επίπεδο, η καλύτερη αγορά για την ταινία ήταν το Ηνωμένο Βασίλειο με 7,8 εκατομμύρια δολάρια, ενώ ακολούθησαν το Μεξικό με 4,7 εκατομμύρια και η Αυστραλία με 4,2 εκατομμύρια. Αντίθετα, η απόδοση σε ασιατικές αγορές ήταν ιδιαίτερα χαμηλή, καθώς η Ιαπωνία απέφερε περίπου 2,09 εκατομμύρια δολάρια, η Νότια Κορέα λιγότερο από 1 εκατομμύριο, ενώ η Κίνα μόλις 800.000 δολάρια.
Η εμπορική αποτυχία της Supergirl αποτελεί ένα σημαντικό πλήγμα για τη νέα κινηματογραφική εποχή της DC Studios, η οποία ευελπιστούσε να ξεκινήσει δυναμικά το νέο της σύμπαν. Αντί γι’ αυτό, η ταινία ολοκλήρωσε την πορεία της με ένα από τα πιο απογοητευτικά αποτελέσματα στην ιστορία της DC.